明朝中期，神侯府四大名捕冷血、无情、追命、铁手卫护京城安全，他们救下少女楚离陌将其收养府中。神侯府总管诸葛正我看出楚离陌有读心术奇才，收其栽培。楚离陌与冷血起初针锋相对，矛盾重重。仙鹤司女神捕姬瑶花暗恋冷血，对楚离陌和冷血的接近很是不满。
王爷安世耿一心想排除异己，京城中忠爱国家的人都被当成其打击对象。四大名捕侦破案件过程中，发现王爷种种劣迹，但苦于安世耿手段高明，竟让众人无法抓到证据。诸葛正我让众人等待时日，必将安世耿抓获。
冷血对离陌有所误解，在内心中一直以为离陌是爱撒谎之人，离陌在神侯府中也几次误打误撞，给冷血造成不少麻烦，冷血因此更讨厌离陌，无奈诸葛正我有意栽培离陌，冷血不得不和离陌捆绑在一起。
无情曾帮离陌解脱困境，并听取离陌的心事，离陌对其十分感激和欣赏，正当离陌要表白之时，才知道无情活在失去恋人的阴影里无法自拔，并不愿意接受离陌的情感。
楚离陌从众人口中得知冷血因身负深仇大恨，才导致性格孤傲不近人情，楚离陌内心释然，但不过也给自己心里定了界限，冷血这种人以后还是少惹为好。她并不知道，冷血对自己已渐渐有了感情。
王爷安世耿盗走京城玉玺，引发危机，并诱使四大名捕与楚离陌出京追踪，却又埋伏高手，设计要将四大名捕一网打尽。四人不敌众高手而各自流散，楚离陌也跌落悬崖。
冷血发现没有楚离陌的日子缺少内容，心中挂念楚离陌，便外出寻找。而楚离陌则被异族人莫尔赤所救，莫尔赤对离陌有所好感，紧接着，离陌遇到异族人买卖奴隶，发现无情也身在其中，才知道无情被安世耿击伤后，便已失忆，被人当做奴隶。离陌救下无情，悉心照顾。莫尔赤和妹妹莫尔嫣醉心中原文化，对二人很是照顾。
离陌带无情和莫尔嫣回到京城，从众人口中明白冷血对自己的一片苦心，便外出寻找冷血，二人相遇，冷血却遭安世耿手下于春童以奇毒陷害，楚离陌也身受重伤，眼看二人性命不保，却不料于春童所下之毒解开缠绕冷血数十几年的狼毒，于春童不敌冷血，落荒而逃。
无情遭离陌所救，心中也开始喜欢离陌，但离陌已和冷血结下深情。姬瑶花嫉恨离陌抢走冷血，暗中加害离陌，但数次都被离陌躲过。
少年四大名捕张翰版剧照
工部铸币司着火，市面上出现大量假铜币，钱监大人无故失踪，四大名捕开始调查这一系列案件，一切线索指向安世耿。众人又发现姬瑶花已给安世耿做卧底，原来其父钱监大人已被安世耿所控制，姬瑶花此举也是无奈。
四大名捕智斗安世耿，已使其筋疲力尽，诸葛正我集结京城所有兵力，将安府包围。双方僵持数日不决，关键时刻，安世耿用尽全力，负伤离去，姬瑶花负罪欲拔出匕首自杀，被众人拦住。
冷血和无情才知道他们寻找多年的杀父仇人就是安世耿，只是诸葛正我担心冷血和无情还不具备报仇力量，不敢将真相告诉他们。
安世耿并未死，并再次劫走姬瑶花，并用武功控制姬瑶花，利用姬瑶花对冷血的深爱，而让其更加恨天下男人，以剿杀四大名捕为宗旨。安世耿让其做自己的傀儡，危害一方。
四大名捕得知消息，赶去除害，姬瑶花抓住楚离陌不会武功这一点，将其作为突破口将其打伤。
冷血和楚离陌举办一场假婚礼，意在再次引姬瑶花出现，果然姬瑶花中计，大闹婚礼现场，冷血刺杀姬瑶花，却遭姬瑶花更大反击，用迷香让众人心智颠倒。楚离陌和无情被姬瑶花掳去，关在地牢之中，以此来折磨冷血，眼看离陌将死，姬瑶花以让冷血爱她为代价来救活楚离陌，遭到楚离陌和冷血的拒绝，二人情愿一同死去。
安世耿出现，要将四大名捕一网打尽，姬瑶花帮助安世耿作战，趁安世耿不注意时，将匕首送进安世耿心脏，原来，姬瑶花已从安世耿的控制中清醒，她要摆脱安世耿。
安世耿被除，四大名捕打功告成，无情、追命、铁手也都收获各自爱情。姬瑶花内心的创伤也已抚平，楚离陌和冷血终于走到了一起。
