中文系毕业的高材生蓝卓为了自己做家教时的一个承诺，赔上了自己的青春、理想和世人眼中的幸福，失去了最爱的女友，用自己最好的十年时光，悉心照顾一个被母亲遗弃的小女孩，直到女孩长大。蓝卓为了女孩的前途，瞒着亲人、朋友，隐瞒自己的病情，独自一人前往边疆支教。
十几年间，蓝卓经历了情感丢失、结婚离婚、爱人离世等一系列的生离死别的痛苦，最终把女孩培养成人，但他却看不到女孩的幸福生活，因为，多年的积劳使他的双目失明。
女孩最终没有和亲生妈妈去美国，留了下来，现在她要照顾这个她生命中最重要的人。
十二年前，沈芮是一位想去美国深造的单亲妈妈，为了没有后顾之忧，她狠心将女儿素素交给了刚刚大学毕业的蓝卓;而当年的蓝卓，是一个背负着巨额债务，不得不拼命打工的穷小子。
十二年后，沈芮成功归来，意气风发的女强人却得不到女儿的相认;这时的蓝卓，经历过了感情的挫折，并已经把素素养大，疾病缠身的他，又该何去何从?
由李宗翰、韩雯雯、蒋梦婕等主演的都市情感剧《生死相依》讲述了研究生蓝卓不顾亲朋好友的反对，照顾小女孩素素的温情史诗。为此，他赔了夫人又折兵，不仅失去了深造的机会，还气走了相恋多年的女友，更成为家人眼中不求上进的“坏男人”。谈及蓝卓的“不成器”，饰演者李宗翰解释：“蓝卓完成了对女孩素素的承诺，却辜负了亲人的期望和女友的爱情。他的做法看着很傻，实则体现了一股男人应有的责任感和担当精神。”作为一部反映现实生活的亲情大剧，编剧宋秋雁介绍，《生死相依》从情字出发，通过主人公蓝卓一诺千金，抚养一个小女孩十二年的故事，直面当代社会的价值观与道德观，以“催泪不煽情”的现实主义表现手法，让剧中蓝卓的“牺牲”，感动每一位善良人的心灵。
剧中，蓝卓为偿还亲生母亲治病的花费，勤工俭学，期间虽受尽白眼，亦是无怨无悔。即便如此努力，债务压力仍未减低分毫，反倒越忙越穷。面对绝境，这位名校研究生不得不放下自尊，当起“保姆”。尽管工作寒碜，但蓝卓的热情和认真很快打动了单身妈妈沈芮，并“治好”了素素的狂躁症，最后携手绘制了一幅“大手牵小手”的温馨画卷，成为“素素母女”眼中的男天使。但在别人眼中，蓝卓无私的爱则是“罪大恶极”，女友麦青误以为男友为钱背叛爱情，伤心欲绝;父亲认为蓝卓因钱堕落，不求上进，几度哽咽。除了惹得上述二人心痛，蓝卓生命中的另外几位女人，程可、罗依静也因为这段毫无血缘关系的亲情相继闹起小脾气，令蓝卓苦不堪言。
