80后闺蜜三人组的成员有：不婚女林婷(李小冉 饰)、吊丝女田甜(马苏 饰)、灰姑娘彭佳佳(刘涛 饰)。林婷是妇产科医生，性格比较沉稳自持，男友是某大学最年轻的法语副教授，风流倜傥，两人相处多年。田甜是一家广告公司的销售，整日在职场奋斗，为生计奔波，老公齐晋东则是广告设计师，性格耿直，与田甜过着小打小闹的小日子。彭佳佳曾经是一个美丽迷人的小护士，嫁给海归金领孔嘉诚之后，两人育有一子，孔嘉诚忙于事业，佳佳则忙于社交，两人聚少离多，感情平淡。
平地起波澜。年轻女孩夏雨玲突然找到林婷，说自己怀了唐大维的孩子。田甜正处在职场上升期时意外怀孕，而老公齐晋东又耍小性子辞了工作。彭佳佳则发现自己已然5岁的儿子悦悦竟然患有自闭症，厉害婆婆杨惠兰又回国常驻，老公孔嘉诚(李晨 饰)还与初恋女友凯瑟琳重逢暧昧不清。三个闺蜜的生活不约而同地陷入了困境。
夏雨玲是宫外孕，情况危险，林婷在主刀手术时不得不切除了她的子宫，这招致了夏雨玲的刻骨怨恨，林婷从此陷入了无妄的医疗官司中。而此时的林婷却发现自己竟然怀了唐大维的孩子!她正想告诉唐大维时，却发现唐大维正与法国女孩苏菲打得火热!唐大维与林婷分手。林婷在几经犹豫决定做单身妈妈。作为林婷助手的董小伟默默地关心着林婷的一切，对她渐生爱意。而守贞同盟的成员之一肖雪儿却因为董小伟的纯洁与无私爱上了他。董小伟的姨妈极力赞成董小伟与肖雪儿的恋爱，肖家也为董小伟另外安排了体面工作。董小伟在迷茫中与林婷交流，终于明白自己并不爱肖雪儿。
田甜面对肚中意外到来的生命惊慌失措，在要与不要之间犹豫，齐晋东力主要生，并积极找工作做家务表决心，打消了田甜打胎的念头。但为了不影响工作，田甜变成了职场隐孕一族。这时，房东要给他们所租的房子涨价，而他们又没钱买房，何况齐晋东还把他们仅有的积蓄偷偷汇回了老家!田甜知道后与齐晋东大吵。齐晋东求和，重租了一套房子，并与不靠谱的同学王秋染合办了美术学校。此时齐晋东的弟弟齐晋北来京投靠他们，严重打扰了小两口的生活。偏偏田甜怀孕一事还在公司曝光，以至于她职位不保。田甜内忧外患。
彭佳佳在婆婆杨惠兰面前示好无效，杨惠兰反与彭佳佳签订了21条，要求彭佳佳从此杜绝社交，专心照顾悦悦。彭佳佳为了翻身做主人，谋划生二胎，并以再生一个是为了有个弟弟或者妹妹以后能照顾悦悦为由，说服了孔嘉诚，如愿怀孕。可孔嘉诚依然忙于工作疏于对她的关心，彭佳佳疑心日重，四处搜查孔嘉诚与凯瑟琳的暧昧证据，却反让孔嘉诚失望。彭佳佳不靠谱的彭妈来京，也给她徒增了很多烦恼。更何况彭妈还跟孔家的司机老马谈起了恋爱，更让她感到脸面无存!
今夜天使降临剧照
林婷的官司最终输了，夏雨玲却没有得到解脱，她所爱的唐大维早已远离她，而她所得的赔偿也都被朋友们骗走了，于是在绝望中她决定自杀，林婷知道后赶来挽救，两人终于达成真正的和解。董小伟拒绝了肖雪儿，决定守护林婷一辈子，但林婷却怕耽误他而悄然辞职离开。唐大维知道林婷有孕后回来找林婷，林婷能否接受他?田甜发动公司的孕妇们联合起来战斗，获得了成功，并意外做成了大项目升职。彭佳佳一方面带领悦悦去自闭症康复中心做治疗，一方面也受彭妈的感染，渐渐懂得了如何去爱，而孔嘉诚在默默关注彭佳佳的微博中也感受到了妻子的转变。
田甜生了，彭佳佳生了，林婷也生了，彭妈和老马婚了。天使总是悄悄降临，带给人们幸福与希望。
