90年代初,吴江县的韩西凤得知丈夫石向南已经从医学院毕业,分配到省中医院,高兴地关了卤味店,进城投奔向南。到了省城,西凤才知道,向南根本没有按时毕业,他早已无心向学,一直在做生意,面临着被学校开除的危险。向南借钱开了家鱼店,自己却连房租都交不起,还梦想着靠鱼一本万利,发家致富;一场停电事故,让向南的鱼都死光了,向南却又重新找到了赌棋的营生,被西凤找的象棋高手老王灭了;不甘失败的向南和丁原又被传销组织所骗,决意去广州闯天下。西凤的哥哥西光是个成功男人,有着一副完美男人的外表,可是实际上却是个花心的虚伪男人。西光的妻子黄敏终于无法忍受这种煎熬,决心出国读书。秀秀从小就暗恋西光,并不知道西光光鲜的外表下是一个什么样的人。几番折腾未果,向南决定洗心革面,努力毕业。西凤制定了家规限制向南,想尽办法帮助向南学习。
在西凤的努力下,向南终于毕业了,可他一心陷入“肾黄金”计划的实施,无意去中医院报到。向南四处拉投资碰壁,最终被一个骗子贾总挥霍了西凤和向南所有的钱,西凤无奈去夜总会工作,被贾总侮辱。向南和丁原为此打了贾总,投资计划彻底泡汤。向南身无分文走投无路,又被中医院以未按时报到为由拒收,不得已去一家黑诊所上班。正直的向南实在看不惯黑诊所的做法,打了老板,被拘留。向南最终觉得自己一直都在拖累西凤,提出了离婚。西凤不死心,找到了向南救治的癫痫患儿家属。家属闹到了中医院力挺向南,丁副院长无奈只能接收向南,但是把向南分配到最偏的儿科。向南痛定思痛,在西凤的帮助下努力工作,虽然几经波折,但终于转正,成为正式的医生。向南想要孩子,西凤却提出了五年计划,要求向南考上研究生、成为主治医师之后再要孩子,向南无奈只能努力向前。西凤终于禁不住向南的死缠烂打,同意和向南生孩子。西凤怀孕了,丁原把医药代表的红包分给了向南。
东窗事发,向南承担了所有的责任,被停职。没想到一个患儿的父母给孩子吃了与向南的方子相抵制的药,导致患儿病重。患儿父母要追究向南的责任,向南面临重大危机。西凤为了向南去求患儿父母,结果流产。向南的工作保住了,丁原却辞职,远走他乡。
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十年后,向南已经是医院内的明星医生,儿科主任,成功男人。西凤却变成了一个与社会脱节的家庭妇女,二人的生活波澜不惊,西凤控制着整个家庭。郁禾到医院实习,与向南发生激烈碰撞。向南在郁禾身上看到了年轻时候的自己,被郁禾吸引。郁禾也被向南的成熟和专业所倾倒。西凤一心逼迫向南接替丁副院长成为副院长,甚至有些蛮不讲理,让人生厌。在外人看来,郁禾比西凤更加适合向南。秀秀已经熬成了一个大龄剩女,苦苦等待着西光。黄敏回来了,提出了离婚。西凤发现,这个世界已经变得如此的陌生。郁禾开始追求向南,向南拒绝郁禾,又怕西凤误会,结果越描越黑。在秀秀这个没结过婚的女人的胡乱分析下,向南成了个出轨男人。西凤按照秀秀的各种计划严密监视着向南,向南苦不堪言,二人矛盾日深。丁原回来了,捣腾医疗器械出了事情,需要200万,向南全力搭救。为了挽救婚姻,虽然西凤不舍得,还是拿出所有积蓄捞出了丁原。向南和西凤开始了重新恋爱的计划, 秀秀也拉着西光加入。向南给西凤买了戒指求婚,却被郁禾破坏。西凤误会向南,冲动下二人离婚,但事后都后悔了。
丁原从非洲回来,成了大老板,组织同学会帮助西凤寻找向南。向南出现在同学会上,他居然开了个卤味馆,而且准备参加美食大赛,一心要在餐饮上做出一番成就。。向南和西凤话不投机,关系一直紧张。秀秀不停地给西凤介绍男朋友,向南忍不住出现捣乱,西凤心喜。秀秀终于找到了西光出轨的证据,把西光的情人约到一起见面。西光冷静对待,秀秀觉得西光虚伪,提出了离婚。西光的情人出卖了西光,西光输了官司,一文不名,欠了一大笔债。西凤卖了公司,所有人都出钱为西光还债,西光决定开始新的人生。向南的药膳馆开业了,可是味道不好。向南借机“雇佣”西凤,二人合伙,药膳馆蒸蒸日上。眼看着两个人感情日好,但是谁都不提出复合,秀秀和丁原着急万分,想出各种办法都没有用。西光突然出现,加入向南的药膳馆,在西光的策划下,药膳馆越做越大。药膳馆新馆开张,郁禾的婚礼也在药膳馆举行,西凤和向南的感情,也终于明朗。一年后,西凤为向南生了个儿子,可是同时,西凤也拿出了新的家规。