日剧倒数第二次恋爱剧情讲述了单身女强人电视台剧集监制小泉今日子，打算在镰仓买旧房子终老，结果搬到长仓家旁边，与这一家四兄妹，包括大哥中井贵一，长女饭岛直子，双胞胎坂口宪二和内田有纪发生的故事。
人生到了四五十岁，似乎就不再期待恋爱了。吉野千明(小泉今日子饰)，45岁，单身，职业是电视剧的制片人。有不错的收入，有亲近的朋友，却对恋爱不再抱有希望。觉得自己将要孤老下去的千明考虑到养老，花费自己的全部积蓄，在古都镰仓买下了一座旧宅。在考察镰仓的时候，遇上了当地观光推进科的工作人员，50岁的长仓和平(中井贵一饰)。
倒数第二次恋爱剧照
二人如同汤姆和杰瑞，结下了孽缘。碰巧，千明的邻居就是长仓一家，由和平的弟弟真平(坂口宪二 饰)经营着咖啡店。治愈系的真平，让千明重新燃起恋爱之心，和长仓家也越走越近。除了真平和长平，还有啰嗦的小妹典子(饭岛直子饰)和怕见生人的万里子(内田有纪饰)，趣事不断上演。
45岁，人生行将过半，成了别人口中的“欧巴桑”。恋爱一词让人胆怯难为情却仍旧货真价实的美好。下一次恋爱，把它当成倒数第二次恋爱，就算是“欧巴桑”的未来，仍旧有期待。
