相传“千门”由伏羲氏创立，在历史中不断演化发展，形成各门各派，涵盖赌术、骗局、易容术、催眠术、中国戏法等等，民国时期最为鼎盛。“千门”技艺概不外传，直到门中一少年为报杀父之仇，开始揭秘各中因果，世人才恍然大悟。
故事发生在民国时期一个“三不管”的地界，这里三教九流汇集，俨然是一个暗潮汹涌的小江湖。因一场离奇的案件，三个身份各异的年轻人走到一起，开始“组团”破案的历程。此后一桩桩超自然离奇案件接踵而至，各色光怪陆离的江湖奇人悉数登场，隐藏在所有案件背后的神秘力量慢慢浮出水面。
民国题材，难免遇到被封建迷信、超自然现象笼罩的案件，但《千门江湖之诡面疑云》，通过科学的原理解释出来，打造出一个民国版的“走近科学”。没有宏大的世界观，编剧巧妙地选择了小切入口——用男主苏子全(宁桓宇饰)的视角，以探案的方式解开一个个谜题，揭露其背后的阴谋。不同于其他侦探潇洒睿智的形象，苏子全只是一个贫穷又爱财的孤儿，他“初一十五是神医，其余时候是神探”，不着调的样子让人怀疑。在机缘巧合之下，他与全上海滩最有钱的唐氏集团大小姐唐黛云(金雯昕饰)一起破案。在一个个匪夷所思的案件之后，他才发现自己站在了阴谋漩涡的中央。
这部剧讲述了民国时期上海，一段不为人知的江湖往事。天府里地方虽小，却鱼龙混杂，众多江湖高手聚集于此，不可小觑。身处民国乱世，没有一手独门绝技可保不了命。“蜂兰荣花雀，销葛盗蛊昆，你到底吃哪门子饭?”便是千门中人探听虚实的暗语。幻门擅长易容术，千人千面，行踪不定;蝎门擅长制毒下蛊，既救命，也杀人;万器门，专攻暗器;诡门，掌控所有诡术的最强门派……众多门派相互制衡，相互依存，他们构成了“千门江湖”。
“所谓千门，起源于伏羲氏，流传至今，就在每个人的身边。他们既不玄幻、也不遥远。”该剧总制片人罗劲松表示，有人的地方，便有江湖;有江湖的地方，便有纷争。一群有本事的人聚在一起，有人有野心，有人想保命，有人想锦衣玉食，有人想高官厚禄。血雨腥风中，千门的故事就此展开。“千门存在于现实生活中，但又是一般人轻易见不到的另一面。所谓“千门江湖”，就是为了告诉观众，在他们身后，一直有一个看不见的江湖。”
