二十不惑剧情以四名即将大学毕业步入社会的女生的视角展开，讲述了青春烦恼和成长困惑的故事。
权力、长相、金钱都没有的三无女生姜小果，一直羡慕着自己的三个室友。来自商人家庭的段家宝富裕却单纯，只知追星和美食，无忧无虑。罗艳虽然讨厌妈妈一手遮天的安排，但至少有人给安排工作，后顾无忧。
冷美人梁爽漂亮又善钻营，大四已经在社会上混得如鱼得水，八面玲珑。然而她不知道，毕业在即，每个人都有自己要解决的难题。段家宝初尝恋爱滋味，却发现和闺蜜喜欢上了同一个人。罗艳尝试着走近妈妈，却突然发现妈妈深藏多年的秘密。梁爽则要学会，如何才能不伤害爱着自己的人。一年中，四个女孩的心慢慢贴近，姜小果也慢慢打开心扉，通过自己的努力收获了好的工作和爱情 。
