亓凌霄(盛英豪 饰)
端庄凌厉的大人物王爷，因身患“怪疾”而问题百出，外冷内热，霸道却也温柔。
亓凌霄的饰演者盛英豪介绍：
盛英豪，电视剧《医妃难囚》中“亓凌霄”角色扮演者。 2018年6月23日，由探花导演的古装爱情电视剧《医妃难囚》在浙江象山顺利杀青，盛英豪等主演亮相现场，剧中饰演亓凌霄。 同年参演陈凌导演的校园喜剧电影《辣妹甜心》 ，饰演祖明。2018年又主演了电影《跑毒》 和奇幻古装电影《蜀山降魔传2》。
兰若溪(陆怡璇 饰)
现代医学院学生，独立自主、活泼乐观，立志成为新时代的女性。一朝穿越结缘冥王，以纪纤云的身份经历了一段刻骨铭心的感情，却无疾而终。二次魂穿变身医女，眼看“前世”的恋人与自己形同陌路、医女仕途多番受阻、又身受构陷险成两国交战的牺牲品。
兰若溪的饰演者陆怡璇介绍：
陆怡璇，出生于上海，毕业于上海外国语学院英语专业，中国内地女演员。
2009年，出演古装神话剧《宝莲灯前传》，开始接触影视圈;8月，在古装电视剧《黛玉传》中饰演紫鹃。2011年，出演都市爱情剧《另一种灿烂生活》。2012年，在青春偶像剧《爱情闯进门》中饰演黎明琼。2013年，出演青春电视剧《红色青橄榄》。2016年，主演青春情感剧《让我听懂你的语言》。2017年，出演脱贫攻坚主题剧《索玛花开》。2020年，主演古装爱情网剧《医妃难囚第二季》。
顾西风(高寒 饰)
顾西风，冥王府的医生，师从逍遥散人，既医术高明又足智多谋，和冥王亦仆亦友，既为其医病还会为其出谋划策。
顾西风的饰演者高寒介绍：
高寒，1996年6月6日出生于湖南省长沙市，中国内地男演员。2014年毕业于长沙市周南中学，2015年考入上海戏剧学院本科班。在校期间排演经典话剧《日出》、《半生缘》、《霸王别姬》等并尝试演绎多种戏剧角色。2016年首次主演院线电影《时空偷渡少女》，在电影中饰演高冷帅气的钱森，从而正式进入演艺圈。该片并于2018年2月1号全国上映。2017年5月，与沈腾、张美娥等著名演员主演院线电影《双十一脱单记》，在剧中饰演男一号冷浩然。该片于2018年上映。2018年5月主演电视剧《医妃难囚》，在剧中饰演男主角顾西风。
闫倾城(王美琪 饰)
颜倾城，楼塞国的公主，奉父王遗命前来和亲，当殿一舞，翩若惊鸿，被秦王看上却钟情于冥王，不惜放下矜持前去诱惑，无奈落花有意流水无情。
端木寒(李明源 饰)
端木寒，冥王府的侍卫，沉默寡言、武功高强，父母皆被千毒门所害，大仇得报后和明月一起浪迹江湖。
热布哈迪(高阳 饰)
热布半夏(邓诗韵 饰)
热布风巽(骆俊帆 饰)
闫倾城(王美琪 饰)
