电视剧皓镧传剧情以秦国视角讲述了从战国晚期秦赵争锋至秦王政铲除了丞相吕不韦和长信侯嫪毐集团始得亲政这一历史跨度的故事。
战国晚期，秦赵争锋，战事迭起。赵国邯郸，御史李赫的女儿李皓镧(吴谨言饰)因继母的陷害，家破人亡、甚至沦落被卖的下场。幸亏遇到同样不得志的商人吕不韦(聂远饰)把她买下，两个同样性格好强的人，在日渐相处中有一种惺惺相惜的感觉。李皓镧一心想要往上爬报仇雪恨，而吕不韦则是“最喜欢权势”的商人，因此二人一拍即合。吕不韦知道秦王孙异人(茅子俊饰)在赵国当人质，他也打算辅佐异人回归本国，以图实现宏伟大志，得到不可估量的财富，因此用“奇货可居”的计谋将李皓镧献给了异人。
异人被押做人质，本就有些求救无门，当得知李皓镧可以助自己回归赵国，自然愿意接纳李皓镧。李皓镧于是提出如果要她就必须接受吕不韦，也因此李皓镧、吕不韦二人才能一同入赵宫，二人联合凭着智慧击退了种种阴谋。
公主雅(海铃饰)因爱慕异人而对吕不韦和李皓镧加以伤害，结果却被二人逐一化解，公主雅陷害李皓镧不成反而丧命，因此也让异人和李皓镧产生了嫌隙，但是李皓镧却受到了赵王的青睐，正因为李皓镧受到赵王的喜欢，也遭遇到赵王夫人的种种虐待。
电视剧皓镧传剧照
李皓镧嫁给异人，秦国坑杀赵军四十万，异人的质子身份让他生命受到威胁。宫中人人自危，吕不韦知道赵王喜欢李皓镧，因此就利用皓镧挑起事端扰乱赵国内廷，趁机带秦王孙异人逃离赵国回归本国。
吕不韦和李皓镧帮助异人登基做了秦王，秦国有奸人恶意散播李皓镧之子嬴政(佟梦实饰)不是异人的儿子，而是吕不韦的儿子。而此时偏偏异人病重不治，嬴政登基，认为吕不韦与父亲之死难逃关系。同时，嬴政也忌惮吕不韦的权利而动了杀心。李皓镧看出嬴政的心思，请求嬴政饶吕不韦一命，最后俩人像相识的最初一样重会洛阳。
