乐宏达 (张铁林 饰)
同仁堂药行的少掌柜，聪明机智，在同仁堂危难之时从爷爷手中接过堂印，以一身正气感动药材商人放弃债权，使同仁堂绝处逢生。他身上具有药行特有的规矩、厚道、诚实的作风，这点精神也正是同仁堂药店的祖训———修合无人见，存心有天知。这种精神就是，虽然没有人知道你如何采药、制药，但天地之间要有良心。但乐宏达又生存在八国联军进北京，大清政府腐败横行的光绪年间，他必须是八面玲珑，见什么人讲什么话的聪明人。
乐宏达的饰演者张铁林介绍：
张铁林，1957年6月15日出生于河北省唐山市，毕业于北京电影学院，后毕业于英国皇家电影学院，著名电视电影人，现任暨南大学艺术学院院长。张铁林80年代初，赴英国留学，90年代初加入香港电影工作室和卫星电视中文台。参加了《黄飞鸿》系列电影的拍摄。1996年转入凤凰卫视主持电影专栏。1997年导演故事片《椅子》。1998年拍摄《还珠格格》并饰演“皇阿玛”一角，后为广大观众所熟知。2001年开始与张国立、王刚形成“铁三角”，主演了系列古装剧《铁齿铜牙纪晓岚》等。2003年在金庸武侠剧《倚天屠龙记》中饰演杨逍。2006年主演古装喜剧《铁将军阿贵》。2009年主演电影《白银帝国》。2012年在革命史诗剧《红军东征》中饰毛泽东。2005年被聘为暨南大学艺术学院院长。2013年担任世贸联合基金总会荣誉主席及形象大使、香港佛教文化产业形象大使。
乐阔海 (李保田 饰)
是一位传奇的民间药王，衍生悬壶济世、妙手回春，深受百姓们的爱戴，是乐宏达的爷爷，他为了保护秘方，与日本军官饮毒酒同归于尽。
乐阔海的饰演者李保田介绍：
李保田，1946年11月28日出生于江苏省徐州市贾汪区，国家一级演员，中国电视艺术家协会会员，中国电影家协会会员，中国电影评论学会电视部艺术指导，中国电影评论学会影视名人研究会名誉会长，《中国电影电视艺术家辞典》荣誉主编。1978年考入中央戏剧学院导演干部进修班。1983年主演电影《闯江湖》正式开始演艺生涯。1987凭借电影《人鬼情》获得第8届中国电影金鸡奖最佳男配角奖。1991年凭借影片《葛老爷子》获第8届中国电视剧飞天奖最佳男主角奖。1993年在影片《凤凰琴》中饰余校长一角，获得政府奖、百花奖、金鸡奖三个奖项的最佳男主角奖。2003年凭借电视剧《神医喜来乐》获得第23届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖，第21届中国电视金鹰奖最佳表演艺术男演员奖、最具人气男演员奖、观众最喜爱的男演员奖。2010年主演都市亲情伦理剧《丑角爸爸》。2013年主演电视剧《神医喜来乐传奇》。
乐八爷 (赵君 饰)
是心比天高，胸无大志，整天吃喝玩乐的爷。最初也是同仁堂的不孝子孙，整天斜着膀子、眯着眼睛在街上混，不时地还给家里添点堵。
乐八爷的饰演者赵君介绍：
赵君，1963年出生于山东省济南市，中国内地影视男演员。1986年，毕业于北京电影学院1982级表演系，毕业后分配到北京电影制片厂演员剧团。同年因主演影片《雷场相思树》，荣获得1987年中国电影表演学会第三届学会奖。1996年凭借在《吴二哥请神》中的精彩演出荣获了第16届中国大陆金鸡奖最佳男配角奖。2004年荣获了第一届“全国中青年德艺双馨文艺工作者”的殊荣。 2007年凭借在《看车人的七月》中的精彩演出荣获了第23届中国大陆金鸡奖最佳男配角奖。
赵查柜 (雷恪生 饰)
一位辅佐两代“东家”，圆滑老道，帮助同仁堂走上振兴的老药师。
赵查柜的饰演者雷恪生介绍：
雷恪生，男，汉族，1936年2月21日出生于山东，1960年毕业于中央戏剧学院表演系，民革成员，表演艺术家，国家一级演员，享受国务院颁发的政府特殊津贴，现为中国国家话剧院退休演员。2004年参演《圣水湖畔》饰演韩老实。2005年参演《乔家大院》饰演天下第一抠“陆大可”。2006年参演《女人不哭》饰演老申头。2007年参演《结发夫妻》饰演郑万年。2008年参演《暗香》饰演七叔。2010年参演《狭路兄弟》饰演章一糊。2011年参演《战火西北狼》饰演马祖寓。2012年参演十八大献礼影片《雨中的树》。2014年与秦汉，曾江，牛犇，刘烨一起出演中国版《花样爷爷》节目。
徐瑞珍 (李迎秋 饰)
曹化伦 (雷镇语 饰)
响九霄 (荆明华 饰)
兰香 (雅琦 饰)
赛金花 (马晓晴 饰)
慈禧 (奚美娟 饰)
丛玉珠 (潘晓丽 饰)
王爷 (徐珉玺 饰)
小野 (方旭 饰)
胡七 (冯恩鹤 饰)
孙掌柜 (李明臣 饰)
翁同和 (赵彦民 饰)
陈雨亭 (周建 饰)
白太监 (贾健 饰)
光绪 (郝爱明 饰)
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