李五欲一箭双雕，买了西门庆药铺的砒霜，毒死了秦客商，逃之夭夭。武松在秦客商被害现场发现了包过砒霜的纸袋，上有庆记字样，怀疑案子和西门庆有关。西门庆得到消息，赶往清河县，教训了李五，逼迫他浪迹天涯。李五失踪，案子断了头绪。
桂花壮着胆子要把证据交给武松，西门庆再次先于武松下手，杀死了桂花，藏匿了证据。武松明知凶手是西门庆，却苦于没有证据。武松发誓追查到底，一定将西门庆绳之以法。潘金莲一直爱恋武松，这天武松早归，潘金莲给以控制自己的情感，不顾嫂嫂的身份，向武松表白自己的爱情，被武松拒绝，潘金莲羞的无地自容。
西门庆为摆脱武松的追查，花数千两银子买通阳谷知县。阳谷知县派武松押送差银回东京汴梁老家，西门如兰执意背着哥哥，跟随武松踏上了远行的路途。
西门庆为嫁祸武松，派人偷了武松押解的差银。菜园子张青也在打差银的主意，结果差银没弄到手，还引起武松的误会，张青为证明自己的清白，答应帮武松查找差银。
如兰也想和武松一起查找差银，但又怕拖累武松，只得告别武松，返回阳谷。
西门庆用银子买通了武大郎隔壁的王婆，王婆借口做寿衣让西门庆和潘金莲在她家中相见。
潘金莲终于中了西门庆和王婆设计的圈套，和西门庆勾搭成奸，随后不能自己，常瞒着武大郎到王婆家和西门庆偷情。
武松在张青的协助下，四处奔波，查找差银，但毫无收获。
如兰发现了西门庆和潘金莲的奸情，苦劝哥哥，西门庆一笑了之。如兰又去劝潘金莲，潘金莲再要回头，已经晚了，心中有万般苦衷，难以言明。
西门庆和潘金莲的奸情传到卖梨的郓哥耳中，郓哥气愤不过，告诉了武大郎。
武大郎和郓哥到王婆家去捉奸，西门庆踢伤了武大郎。躺在病床上的武大郎威胁潘金莲，说武松回来一定会为他报仇。潘金莲害怕，告诉了西门庆，西门庆怂恿潘金莲，用砒霜毒死了武大郎。
西门庆为销毁证据，恩威并用，逼阿九叔出面验尸，随后将武大郎的尸首草草火化。
武松费尽周折，也没找到差银，只好告别张青，返回阳谷。
