华佗(何晟铭 饰)
一代神医。他乐于治病行医，医术高超，坚持孜孜不倦地进取，研制麻沸散、自创五禽戏、开创外科手术先河，只为更多地减轻患者病痛、强健百姓体魄;他医德高尚，游医天下，免费为穷苦百姓行医治病，深得百姓的尊重与爱戴;身为举世闻名的神医，他视功名于粪土，不把为权贵看病置于为百姓看病之上，甚至因此得罪当权者。
华佗的饰演者何晟铭介绍：
何晟铭，原名何敏，湖北仙桃人。中国内地男演员、歌手。1995年12月作为主唱，加入中国力量组合。1998年，参加中央电视台春节晚会开场舞，随后选择单飞，改名何味奇，发行多张专辑。于2004年进入北京电影学院进修表演。2007年接拍了首部由其担任主演的电视剧《玫瑰江湖》，之后便一直片约不断，先后出演了《美人心计》，《欢喜婆婆俏媳妇》，《被遗弃的秘密》，《宫锁心玉》，《唐宫美人天下》，《宫锁珠帘》，《倾城绝恋》等多部电视剧。从歌手到幕后，最终成为一名演员。2012年9月9日第二十六届金鹰奖暨第九届金鹰节上，何晟铭获得最受观众喜爱电视剧男演员奖。2004年进入北京电影学院进修表演，2009年主演首部电视剧《玫瑰江湖》。2010年，主演电视《美人心计》和《欢喜婆婆俏媳妇》，并获得华鼎奖“喜剧最佳男演员”奖。2011年参演《宫锁心玉》，2012年参演《宫锁珠帘》，同年获得第九届中国金鹰电视艺术节受观众喜爱电视剧男演员奖。2013年出演抗战题材电视剧《桐柏英雄》《猎天狼》。2014年5月20日参演电视剧《苍生大医》;5月31日何晟铭主演的电视剧《美人如画》浙江卫视播出。
明心(李依晓 饰)
谯郡县县令之女。与华佗一见钟情，但是由于父亲的阻扰和吴成的故意破坏，两人分手，明心也被吴成下药眼睛失明。县令被人陷害后处死，家道中落的明心陷入悲惨的境地。早已相识的华佗为明心医治眼睛进而让两人再次互生情愫，之后明心一直陪伴在华佗身边。
明心的饰演者李依晓介绍：
李依晓，本名李烁，1983年2月2日出生于辽宁省锦州市，满族，毕业于中国戏曲学院，空军政治部文工团演员。2000年，随学校赴德国演出京剧《夜莺》。2001年，她被导演黄建中看中，参加电视剧《红楼丫头》的拍摄。同年，被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》。2002年，李依晓从中国戏曲学院毕业。2003年参演首部电视剧《人生几度秋凉》，并由此进入演艺圈。2007年11，录制了自己的第一首单曲《追逐》。2009年，主演电视剧《三国》。2011年，参演战争类电视剧《血战长空》。2012年古装剧《楚汉传奇》中饰演虞姬。2013年，李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”，受到关注。2014年3月，拍摄神话剧《封神英雄》。9月，参与电视剧《半为苍生半美人》与《新萧十一郎》的拍摄。
吴成(朱晓渔 饰)
华佗的二师兄。自小与华佗一起学习医术，但是心机深沉为人阴狠，为了达目地他算计师弟、强夺师弟所爱，然后又为逐名利抛弃妻子、好权谋术、欺师灭祖，可谓无所不用其极。与华佗一直针锋相对，想尽办法打击陷害华佗。
吴成的饰演者朱晓渔介绍：
朱晓渔，1979年6月21日生于重庆，毕业于重庆艺术学院表演系，中国内地影视男演员。2000年参加香港亚洲电视台联合深圳电视台举办的中华演艺人才大赛，获得男子亚军。2003年首次参演由孙俪、佟大为主演的民国爱情剧《红粉世家》，饰演莫新野。2008年与明道、李曼合作主演情感剧《梦幻天堂》，饰演冯建生。2009年领衔主演电视剧《大侦探》，饰演粱照书。2011年搭档方力申主演电视剧《风雨桃花镇》，饰演刘老九。2012年在民族古装影视剧《木府风云》中饰演木增。2014年参与拍摄李辉执导的电视剧《土楼里的女人》，饰演高开心。
胡半仙(刘冠麟 饰)
华佗的大师兄，谯郡县的医官。虽然医术高超，但是爱占小便宜有时还会坑蒙拐骗。他习惯游走于市井，悠哉处事、乐观混世的生活态度并不被身边亲朋看好。然而他对率真俏皮的喜莲一往情深，可以毫无保留地倾尽所有。
胡半仙的饰演者刘冠麟介绍：
刘冠麟，1981年12月19日出生于黑龙江，毕业于北京舞蹈学院音乐剧系，北京科粲国际影视文化有限公司签约艺人。2006年，出演个人首部电视剧《大汉天子3》。2008年3月，加盟了宁财神自编自导的40集古装剧《龙虎山客栈》。2011年1月，出演张纪中执导的古装动作戏《菊花醉》。2013年，刘冠麟加盟了宁财神执导的古装职场轻喜剧《龙门镖局》。2014年，与秦海璐、胡冰共同主演都市时尚情感作品《妈妈向前冲》。
喜莲(刘芷汐 饰)
俏皮泼辣的萌妹子，“野蛮女友”式人物。一直陪伴在明心身边。她率真的性格吸引了胡半仙的注意，此后对其爱得一发不可收拾。最后因卷入曹家内斗，喜莲与胡半仙在刑场结婚，双双下酒后殉情而亡。
喜莲的饰演者刘芷汐介绍：
刘芷汐，1989年7月14日出生于江西九江市，中国内地女演员，毕业于中央戏剧学院表演系06级本科2班;2008年出演首部电影《夜玫瑰》进入娱乐圈;2009年参演首部电视剧《大瓷商》;2011年出演古装剧《新水浒传》崭露头角;2013年因在《闯天下》中担任女主角而走红。2014年参演的《封神英雄榜》和《十月围城》播出;9月份参演古装喜剧《半为苍生半美人》。
周瑜(李宗翰 饰)
东汉末年名将，水军大都督，孙权手下得力将领，一心对抗曹操。周瑜患有失眠病，他广招天下名医都没有医治好，而华佗却手到病除让他免除多日来失眠的痛苦。周瑜知道华佗想去曹营救治瘟疫，于是想华佗软禁起来，却被华佗巧妙逃脱。
周瑜的饰演者李宗翰介绍：
李宗翰，1976年11月7日出生于湖北武汉，中国内地男演员，毕业于中央戏剧学院表演系1997级本科班。2001年出演《梧桐雨》中心灵扭曲的"谢家树"一角而小有名气，又在《阮玲玉》《春去春又回》《新还君明珠》等剧中扮演了一系列民国男一号的角色，被誉为“民国第一小生”。2010年，接拍电影《剑雨》，正式进军电影界，2010-2011年参与拍摄了7部电影。2011年后，发展重心再次回归电视剧拍摄，2013年参演的《百万新娘之爱无悔》、《生死相依》;2014年参演的《十月围城》;2015年参演的《爱你不放手》等电视剧都取得了较好的收视率。
曹操(王建新 饰)
东汉权臣，一代枭雄。曹操在刺杀董卓失败后逃回老家谯郡，被华佗所救，结为推门之谊的好兄弟。在华佗的感召与刺激下，誓言永不称帝。但最终因政治理念的不同，和华佗分道扬镳，并于晚年“下令”杀死华佗。
曹操的饰演者王建新介绍：
王建新，男，1970年4月20日生于江苏省徐州市贾汪区，毕业于江苏省戏曲学院。1993年，王建新拍摄了尤小刚的40集电视剧《都市放牛》，这部戏让其展露荧屏。 2000年，因出演《武林外史》反一号“快活王”家喻户晓，拥有中国影视作品七大反派之一的美誉。2010年开始出演了《一起来看流星雨》、《夏家三千金》、《新还珠格格》等一系列偶像剧，被称之为“中国偶像剧之父”。 2011年随着电视剧《新水浒传》热播，王建新饰演梁山第二把交椅河北“玉麒麟”卢俊义大受肯定，成为当下影视圈内最炙手可热的文武双全的实力派男演员。
惠娘(法提麦雅琦 饰)
华佗指腹为婚的妻子。虽然嫁给华佗为妻，而华佗却与明心私定终身，惠娘看到后很失落。吴成却替惠娘抱不平。惠娘怀有身孕却在在破庙艰难度日，在吴成帮助下重返华府，但惠娘却很快因意外流产出血而亡。
惠娘的饰演者法提麦雅琦介绍：
法提麦·雅琦(原名王雅琦)，1982年10月6日出生于北京，毕业于解放军艺术学院，中国内地女演员。1993年出演电影处女作《小岛情深》。1996年出演了中央电视台播出的古装历史剧《东周列国之战国篇》。1998年参演古装神怪剧《聊斋先生》。2001主演古装武侠剧《少林武王》。2003年出演古装戏说剧《岭南药侠》。2005年出演古装武侠剧《大旗英雄传》。2007年出演讲述“茶文化”的古装剧《铁观音传奇》。2009年参演古装神话剧《活佛济公》。2012年参演动作谍战剧《枪花》。
县令(李子雄 饰)
东汉末年地方官，谯郡县县令，明心的父亲。阻止明心与华佗在一起，并欲将明心许配给丞相董卓的侄子董骠，不久因董骠之死又与曹操结盟，联合对抗董卓。他在董卓与曹操的争斗中内心左右摇摆不定，后来遭人陷害，被曹操下令处死。
县令的饰演者李子雄介绍：
李子雄，1959年12月19日生于中国香港，中国香港影视男艺人，1982年参加无线电视艺员培训班出道。1985年被徐克发掘成为旗下签约演员。1986年，凭借首部电影《英雄本色》荣获香港电影金像奖“最佳新人奖”、“最佳男配角”奖提名，以及台湾金马奖“最佳男配角”提名。 2001年，参演《寻秦记》饰演反派赵穆;2004年，在电视剧《大唐双龙传》中饰演奸角宇文化及。2007年，在以“八一”南昌起义为背景的电影《八月一日》中出演汪精卫。2013年，参演古装电视剧《追鱼传奇》，饰演狡猾奸诈的宰相金宠。
曹丕(刘子赫 饰)
曹操之子，曹魏开国皇帝。他心在朝野不惜以兄弟的性命博取权利，其城府之深令人难以捉摸。曹丕暗中交待吴成治疗曹冲时只可治标不能治本，并承诺日后保吴成坐上医丞之位。后来曹丕的阴谋败露时，曹操决定拿华佗当替罪羊。
曹丕的饰演者刘子赫介绍：
刘子赫，出生于浙江省杭州市萧山区，中国内地影视男演员，毕业于中央戏剧学院表演系本科。
2008年，出演个人首部电视剧《兵圣》，从而正式进入演艺圈。2009年，出演古装武侠剧《倚天屠龙记》。2010年，在古装剧《水浒传》中饰演施恩。2012年，主演抗战剧《战地狮吼》。2013年，在抗战剧《上阵父子兵》中饰演雄井。2014年，在古装宫廷剧《武媚娘传奇》中饰演许敬宗。2015年，主演都市情感剧《女人不容易》。2016年，在悬疑刑侦网络剧《法医秦明》中饰演郭立富，从而获得更多关注。
娟儿(沈佳凝 饰)
甄家大小姐甄依柳的贴身侍女，与甄依柳情同姐妹。性格单纯、善良、大大咧咧、疯疯癫癫，她为了甄依柳什么事都做，替她试春药，勾引守卫，天天为她喜欢的小白脸送包子。
娟儿的饰演者沈佳凝介绍：
沈佳凝，出生于哈尔滨，中国女演员。
2006年沈佳凝在CCTV模特大赛上获得“十佳模特”和“最佳活力奖”两个奖项;2008年在亚洲小姐中国区总决赛上获得“亚军”;2011年参演电视剧《终极证据》;2013年出演仙侠电视剧《古剑奇谭》中“玉儿”一角。
甄依柳(王子 饰)
甄家大小姐，甄太医的妹妹。吴成为了攀附甄太医主动亲近甄依柳，最后成功入赘甄府。甄依柳在吴成的柔情下倍感幸福，为了自己的爱人，傻乎乎的被人利用，心甘情愿倾其所有的为爱人付出，最终却落得悲惨下场。
甄依柳的饰演者王子介绍：
王子，中国大陆知名女演员，出生在兰州。
王子在2015年热播电影《失孤》中饰演志愿者糖果姐姐，沿途伴随刘德华扮演的父亲寻子，搭档刘德华、井柏然，为电影增添了温暖色彩。2009年在《租个女友回家过年》中饰演孙翌兰一角而被许多观众熟知。2011年在《金太郎的幸福生活》中扮迷恋金医生的花痴护士小雪使她获得了许多忠实观众。《千金归来》里饰演朋友们的“开心果”，被誉为“中国好闺蜜”;《刁蛮俏御医》中饰演云莺，在《傻春》中饰演采芹，2012年在《我家有喜》中饰演的彩虹姐，帮她再次赢得了大批的粉丝。2016年参演电视剧《新婚公寓》饰演“海星”一角。
天来(郭方舟 饰)
华佗的义子。一个快意恩仇、惩恶扬善的少年侠客，孤独冷傲的复仇者。从仁孝侠义为家族报仇，到守信重诺士为知己者死;从爱情的朦胧悱恻，惊心动魄到恩怨缠绵，难断难求。面对情人、仇人，身处于华佗、曹操、关羽、灵儿等人波澜起伏，错综复杂的人物关系之中。
天来的饰演者郭方舟介绍：
郭方舟，俊郎帅气的中国内陆青年演员，毕业于北京电影学院，近期加盟了新剧《半为苍生半美人》，于其中饰演快意恩仇、惩恶扬善的少年侠客及孤独冷傲的复仇者——华佗的义子天来。
灵儿(何花 饰)
华佗的红颜知己。跟随爷爷生活在仙山里与世隔绝、不问世事的单纯少女，她一心采药、尽孝的淳朴生活方式令人感受到安逸与祥和。得知曹操就是自己的父后，她决定用曹家的血来平息天来的仇恨，当天来刺杀曹操时，灵儿却主动迎上天来的剑。
灵儿的饰演者何花介绍：
何花，出生于湖北省十堰市，毕业于湖南大学，中国内地女演员。
2013年7月29日何花出演的抗战题材剧《战地狮吼》播出。2014年出演都市爱情励志剧《不是冤家不恋爱》，同年参演古装青春偶像剧《半为苍生半美人》。2015年参演清宫剧《大玉儿传奇》。2016年主演剧场版《灵魂摆渡3》，同年在网剧《西涯侠》中饰演刘镁铝。2017年主演治愈系推理话题剧《寻人大师》，5月主演网剧番外篇《灵魂摆渡·黄泉》，同年主演近代革命传奇剧《勇敢的心2》。2018年获得第21届上海国际电影节互联网影视峰会盛典网络电影年度新锐女演员，国际新媒体影视盛典网络电影单元“最佳女演员”奖，以及中国国际青年电影展网络电影“最佳女主角”。
布店伙计(罗志强 饰)
甄妹妹(王子 饰)
华父(董祁明 饰)
关羽(董波 饰)
关键小兵(胡杰 饰)
在关键时候救了华佗
