1925年10月,蒋介石率领国民革命军举行第二次东征,讨伐广东军阀陈炯明。陈赓、胡宗南等黄埔学生随部参战。在华阳地区,革命军遭到强敌包围。在万分危急的情况下,陈赓背着蒋介石冲出了敌人的包围圈,救了蒋介石的命。
东征胜利后,国民革命军举行了授勋大会。陈赓与胡宗南、李铁军、徐向前、熊绶春、黄维等人被授予国民革命大元帅勋章。陈赓由于他的英勇表现,被蒋介石留在身边,担任侍卫参谋。
1926年3月,国民党右派制造了“中山舰事件”。随后,蒋介石等人不断向共产党挑衅。在广东造币厂,国共双方又一次发生了冲突,陈赓率领白鑫等共产党学生及时赶到,保卫了周恩来等人的安全。由于这次行动,陈赓引起了蒋介石和军校教官钱大钧等人的怀疑。陈赓无意中看到蒋介石在花名册里注明:陈赓是共产党,不宜带兵。他及时向周恩来做了汇报,周恩来指示他立刻辞职。而在他向蒋提出辞职时,却遭到了蒋的盘问,陈赓向蒋挑明了自己的共产党员身份。