日军的扫荡令苍狼突击队和整个根据地元气大伤。为了坚持对敌作战,对敌武装化整为零,开始了更灵活的游击作战。面对日军频频的封锁扫荡,八路军的补给情况陷入极其短缺的困境。陈天放和秦枫决定从日军虎口夺粮,并干掉负责此事的日军指挥官池上,对日军频繁的扫荡给与震慑。秦枫领命,率领苍狼突击队潜入李庄村设下埋伏。池上不知就里,气势汹汹的带着大股日军大举而来。
秦枫等人故布疑阵,让日军首尾难顾,自己和自己打了起来。日军怒不可忍,开始通过大肆屠杀平民展开疯狂的报复。为了干掉池上,刘坚强假扮伙夫潜入日军据点,将据点烧毁。同时秦枫率领苍狼通过地道神出鬼没,对日军四处骚扰,摸不清头脑的池上宛如热锅上的蚂蚁。气急败坏的池上决定孤注一掷,以平民为筹码,引诱苍狼突击队现身。平民相继被屠杀,哭嚎声震天,一片惨烈。秦枫忍无可忍,决意与池上决一死战。
日军措不及防,池上被秦枫击毙。为了彻底打击日军的嚣张气焰,救出被困的百姓,秦枫再度率队奔赴村子与日军展开激战。日军被全歼,但秦枫却中枪受伤。连日的奔波和枪伤让秦枫再也支撑不住,染病倒下。日军得知了八路军苍狼头领患病的消息,封锁了所有的药铺,并设下圈套等苍狼突击队自投罗网。为了救治秦枫,卢兰、刘坚强和李铁柱决定只身赴险,潜入日军控制的药店盗取奎宁和特效消炎药阿莫西林。不料日军早有准备,刘坚强和李铁柱在盗取过程中陷入险境,紧急情况下卢兰急中生智,假扮成日军医院的护士,进入了日军控制严密的药房。
奇险之下,卢兰冷静完成任务,成功拿到药品后全身而退。闻听消息的日军封锁了各条出路,苍狼突击队众人被困城中无法脱身。危急时刻,陈天放率部佯攻外城,日军措不及防,一时惊慌失措,苍狼突击队众人趁机突围脱险。面对愈发被动的局面,日军决定启动“斩首行动”,邀请神谷再度出山,刺杀八路军首长。神谷半途将前往师部开会的八路军营长刺杀,并假扮八路军战士进入师部突袭,幸好陈天放及时出手阻止。神谷的到来令陈天放如临大敌,决定不惜一切代价诱捕神谷。而出手便遭遇失败,也激起了神谷的好胜之心。神谷决定以牺牲手下为代价,转移陈天放的注意力,趁机暗杀师首长。
神谷手下的行动队集中火力冲击师部,神谷趁师部警卫连正面迎敌之际,悄然潜入师首长办公室实施暗杀。不料师首长竟是陈天放假扮,两人针锋相对,神谷不敢恋战,落荒而逃。为了师首长,陈天放命苍狼突击队24小时全力戒备,然而这种守株待兔的防守模式极其被动,整个苍狼突击队成员都疲惫不堪。久久不能完成任务的神谷也愈发焦躁,为了分散陈天放的心神,神谷将穆青青绑架。与此同时,为了尽快挖出神谷这个心腹之患,陈天放定下计谋,以第五战区的名义要求师首长前去开会,并故意将风声放给神谷知晓。得知该情报的神谷欣喜若狂,带着作为人质的穆青青暗中埋伏在中途,准备中途截杀师长。为扰乱陈天放,神谷故意将穆青青捆绑后抛在道路中央。苍狼突击队众人看到被俘的穆青青不禁怒火中烧,与埋伏的日本特工交火。神谷趁机扑向师长乘坐的汽车,不料师长已经被陈天放李代桃僵。情急之下,神谷将穆青青当做人质,带着穆青青仓惶逃离。