1935年东北被日本人占领,一批鸦片即将流入民间,东北敖东城民间爱国志士王大顶负责追查这批鸦片膏的下落时,决定入住和平饭店。与此同时,海归华侨医学博士陈佳影在日本求学的时候,得知日军在东北进行细菌武器的实验。陈佳影为了阻止日军的细菌试验,必须尽快找到生物细菌实验室,她也决定入住和平饭店寻找线索。
入住和平饭店前,王大顶和陈佳影在街道上遇到日本宪兵和便衣队的搜索,二人都以为自己的身份被暴露了。陈佳影的搭档为保护她,在宪兵队的搜索过程中与敌人交火受伤,从而制造了混乱,掩护了陈佳影、王大顶等人顺利逃跑。
到达和平饭店后,日本士兵等人已经彻底包围了和平饭店。陈佳影和王大顶在和平饭店的大堂遇到,王大顶为了躲避日伪敌人的调查,坐在了陈佳影的旁边,帮她分析现在所面临的情况,并请求和陈佳影假扮成夫妻,但陈佳影拒绝了。而后王大顶去了洗手间,偷了一名服务生的一把钥匙,偷开一个房门,却误进了一个满是日本宪兵的大厅。王大顶随机应变,以相关专业人士的借口使自己化险为夷,趁众人放松警惕时,立即返回和平饭店的大堂。
而此时警长窦仕骁正在大堂询问陈佳影,在陈佳影犹豫如何回答的时候,王大顶搂住了陈佳影,假扮了陈佳影的丈夫,打破了窦仕骁的疑虑。王大顶和陈佳影打算回房,窦仕骁又拦住了二人,警长窦仕骁认为王大顶的衣服并不符合这里,因此让他们两打开行李箱,拿出里面的西装让王大顶穿上。王大顶穿上西装后向窦仕骁证明了自己的身份,而窦仕骁也暂时放过了他们。
另一边,日下队长带着士兵,把自己的办公室搬到了病房,等待并想活捉受枪伤的陈佳影的搭档。
陈佳影和王大顶安全地回到了酒店房间,王大顶为了方便以后的伪装,询问了陈佳影丈夫的一些情况,而此时陈佳影发现了躲在衣柜里的文景轩。文景轩在从衣柜里出来后,交代了他出逃的原因:说一个从日本细菌实验室里逃出来的中国人,找到了他,并把手里的有关于活体实验的胶卷交给了他。很快,日本的士兵就找到了他们,这个人为了掩护文景轩牺牲了。陈佳影和王大顶听完后才明白,日本宪兵在街道上正在搜捕的就是文景轩。
正在他们商量如何让文景轩逃出的时候,日本士兵搜到了陈佳影和王大顶的房间,王大顶起身,匆忙中拿起一个花瓶,藏在了身后,打开了房门。而陈佳影以夫妻正在吵架的借口把房门关上了。另一边,警长窦仕骁在搜索调查中,要求一个法国人打开保险箱,但法国人以自己外国人的身份为借口拒绝了窦仕骁,窦仕骁为了显示自己的权威,让手下在屋里殴打了这个法国人。日本士兵和警察再次打开了陈佳影和王大顶的房间门,其中一个士兵打开了他们房间衣柜的门。