看清了蒋介石真实面目的宋庆龄亲自起草了《讨蒋通电》分发给毛泽东等人，引得蒋介石大为光火。为了进一步稳固自己的势力，蒋介石继续靠拢宋家姐妹，转而追求宋美龄，骗陈洁如在离婚协议书上签了字，最终成功与宋美龄结合。邓颖超由广州回到上海与周恩来重逢，可是腹中胎儿已经流产，两人相拥而泣，相约永不分离。汪精卫来到中央农运讲习所，却正好赶上讲习所学员群情激奋摩拳擦掌的射击场面，这让汪精卫惊恐不已，在国共合作的问题上开始动摇。埋伏已久的苏章和终于开始准备行动，他把周恩来夫妇引上了一条开往武汉的英国货轮，同时布下杀手准备行动。
阴差阳错，周恩来夫妇平安送到了目的地。蒋介石对各地只是驱逐共产党并不满意，更不满汪精卫与他的分庭抗礼。为了迅速登上国民党的权力巅峰，蒋介石开始计划联合冯玉祥扳倒汪精卫。毛泽东和周恩来都认为共产国际代表罗易对汪精卫仍心存幻想，导致中共的工作无法展开。陈独秀在面对儿子陈延年被蒋介石处死的情况下仍对汪精卫抱有希望，一厢情愿的坚持所谓的合作。不料冯玉祥在郑州安排了蒋介石和汪精卫握手言和。在冯玉祥处供职的邓小平明白形势不妙，迅速返回武汉。1927年7月15日，汪精卫撕下伪装的面纱，毕现其狰狞的反动面目。蒋、汪合流，全面实行白色恐怖，开始了大规模的血腥镇压革命运动。在大规模的恐怖阴云之下，中共损失惨重，李大钊、赵世炎、陈延年、夏明翰等一大批优秀的同志人相继就义。毛泽东与周恩来在汉江渡口握手分别，决心用子弹对汪蒋进行还击。
周恩来、叶挺、贺龙、刘伯承等汇聚南昌，与朱德一起策划起义。这时张国焘带来了共产国际主张攻打广州的消息，如此朝三暮四有如儿戏的决定，引得周恩来拍案而起。八月一日，经过周密的安排，南昌起义终于爆发，成功地占领了南昌。这是中国共产党打响武装革命反对武装反革命的第一枪。但是朱德等人面对固守无援的状况，和数倍于我的敌军，只得选择撤出南昌城。“八七”会议召开，明确指出了陈独秀的错误。虽然历经过多次争吵，在赶回湖南筹划起义之前的毛泽东还是去看望了陈独秀。陈独秀坦言毛泽东已经有了独立的思想，回忆起之前的点点滴滴，两人感慨不已。
三河坝，前委做出分兵决定，周恩来随主力南下，朱德、陈毅留守，三人伤感而别。毛泽东来到湖南组织秋收暴动，杨开慧放心不下即将奔赴战场的丈夫。起义消息传来，令蒋介石十分震惊，恼怒之余布下重兵驻守。由于敌众我寡，再加上指挥轻敌，起义队伍在浏阳县城外便溃不成军。毛泽东就是否继续攻打长沙县城和打出何种旗号的问题与师长余洒度发生了分歧，余洒度以不得抗命为由坚持不惜代价强攻长沙，而毛泽东则建议转到井冈山，建立红色根据地保存实力，再图发展。杨开慧与黄仁喜为了帮助起义队伍摸清敌人的布防，舍身赴险调查各处敌人的军事力量，被敌人发现后，黄仁喜拼死掩护杨开慧逃出。关键时刻，奄奄一息的黄仁喜来到了毛泽东的身边，用最后的气力摸出了一张染满鲜血的长沙城防守图，并将杨开慧用红盖头改成的革命旗帜递到了毛泽东的手中。部队终于放弃了攻打长沙的计划，毛泽东的真知灼见，赢得了全军上下的信任，大家最终一致决定跟随毛泽东移师井冈山，并第一次打出了共产党自己的旗帜。
