上海滩的报纸上风传着一条消息:大上海的风云人物——著名侦探毕凡，新婚燕尔，要退隐江湖，移居英伦了，没有人知道，他这样做，不仅是为了借此避开上海滩商会会长胡万龙想强拉他入伙的纠缠，更希望能成全妻子丁雪如多年来的心愿，与她一起远离上海滩这个鱼龙混杂的是非之地，去作他们的神仙眷属。
谁知，这一天却发生了另一件轰动上海滩的大事——胡万龙的对头，大名鼎鼎的帮会头子方德，被一名黄包车夫杀死了!巡捕四处缉拿疑犯杜邦。杜邦是毕凡家多年忠仆的儿子，更是他童年时的玩伴，为了讨生活，来到上海滩作苦力。谁知好不容易拉到的一个客人，却无端端死在了自己的车上，自己顷刻间就变成了杀人凶手。为了躲避这场无妄之灾，杜邦藏匿到毕凡家中。杜邦哪成想，毕凡竟然将自己交给了前来搜捕的巡捕……
在狱中绝望、沮丧的杜邦并不知道，毕凡心中其实另有打算，此时，他已来到了胡万龙的公馆。
重返上海滩剧照
毕凡拿给胡万龙看的，是一张化验单，它证明了方德的死与杜邦无关，迫于压力，胡万龙只得保出了杜邦。为了自己的安危，胡万龙掌要求毕凡帮自己查出真凶。毕凡深知这不过是黑社会间的明争暗斗，不愿牵扯其间。
《民生报》的主编何济人是毕凡的好友，自方德事件以来，他接二连三地接到匿名信和匿名电话，透露出事件的真相，何济人怀着职业良知，将其登诸报端，令胡万龙陷入被动的境地。胡万龙派亲信阿三带人砸了报馆，打伤了被毕凡安排在那里工作的杜邦。毕凡只得再次找到胡万龙，毕凡惊讶地得知，胡万龙已经掌握了自己的行程，如果自己不答应帮对方追查这件事，他绝不会放过自己和雪如。毕凡想安排雪如先悄悄离沪，自己再想办法同她会合，雪如不忍抛下他独走。为了让少爷少奶奶赶紧脱身，杜邦只身找到胡万龙，想重新担下罪责。危急之中，毕凡赶来，胡万龙再次将杜邦交还给毕凡。
回到家中，毕凡才发现，妻子雪如却被胡万龙抓走了。他分析出事件中的蹊跷，认定操纵这件事情的内奸，就是阿三。
