星虎等人回到人间，米俊非先行赶往沙漠救回黄帝。原来那日他一念之差，并未杀死黄帝，而只是封住黄帝心脉，使魑魅等无法感知到他的存在。黄帝在逐鹿重新召唤旧部，重组华夏军队。
十二生肖齐聚药王山，修成正法，放出十二道奇光笼罩世间，消灭世间妖魔，打破了魑魅将人间变为魔域的诡计!
十二生肖助力黄帝，在大战中杀灭蚩尤军队。谁知蚩尤不死魔兵死后却只是化为沙尘，会不断重生，掣肘黄帝。雪怜隐身前往探查方知究竟，青璃又预示未来画出青龙、白虎、朱雀、玄武四大神兽之图，众人方知，原来四大神兽正是蚩尤不死魔兵的克星!
黄帝号令之下，十二生肖分为四路，分别前往东南西北四方，寻找被困的四大神兽。四路人马分别在东西南北四方找到被蚩尤封擒的四大神兽，那里却有众多魔兵把守。十二生肖各展奇能，分别想出计策，去救四大神兽!
十二生肖们分别施计打退蚩尤魔兵，救出了四大神兽，带着他们来到战场，这才一举消灭了蚩尤的不死魔兵军团!
魑魅派出风伯雨师造出强风暴雨，试图挽回败局。黄帝军队受迫，十二生肖领命前往琅琊山上，去寻女魃下山相助。星虎、雪怜和米俊非上山找到女魃，却被女魃一口回绝。原来女魃正是黄帝之女，当年身中奇毒变成旱神危及世人，被黄帝大义灭亲流放至此。星虎等人无功而返。而当黄帝遭风伯雨师侵害之时，女魃却仍是难解父女之情前来营救，放出巨量光热，打败了风伯雨师。
黄帝带着十二生肖正要乘胜追击，蚩尤手下的八十一怪却放出毒雾阻住了黄帝军队，将他们困在其中。风后不负众望，造出了指南车，这才带领军队冲出迷雾，在大峡谷中围堵住蚩尤残兵。魑魅还想使诡计卖主求荣，被蚩尤斩杀，化为毒蝎原形。
黄帝给予蚩尤公平的最后一战，两人单独打斗，直打的天昏地暗这才决出胜负。蚩尤败服，自缢而死。人间重归和平。
天帝为奖赏十二生肖，配予十二地支，以一场比试赛出鼠、牛、虎、兔、龙、蛇、马、羊、猴、鸡、狗、猪的次序。从此，十二生肖管辖十二时辰，并以年轮值，负起守护人间的重任。
而当一切终了，十二生肖齐聚天庭圣地嬉戏玩耍之时，雪怜却似是又恢复了关于星虎的记忆……(大结局全剧终)
