蚩尤被变成妖魔，号令八十一怪肆虐人间！黄帝为救苍生，前去寻访神农，途中却遭八十一怪堵截，险些丧命。危急时，神农现身，驱散妖魔，并告知黄帝，若要天下安泰，需要身蕴地水火风四大元素之人去寻找流落人世间的十二生肖。雪怜与星虎却正是身蕴水火元素之人。
经神农点化，星虎接下封印着十二生肖真身的神器“十二药叉”，带着涉世未深的雪怜踏上寻找十二生肖转世之人的救世路途。为寻得地和风两大有缘人，星虎和雪怜一路来到了树上之城凤凰城。两人遭遇了多情自恋的流浪药师米俊非，星虎的水晶链也被米俊非盗走。另一边，鬼灵精的孩子头小鱼儿，为报米俊非的戏弄之仇，带孩子们大闹米俊非的树屋。米俊非抓不住他们，却笑言小鱼儿日落之前会自己回来认错。
雪怜无意救下一位老人，却得到新的线索，原来两人来此，早在长老预言之中。星虎和雪怜寻到长眠百年的两位长老，长老们却以神速夺下了星虎背后的十二药叉。长老得知两人是去找十二生肖的，欣喜若狂，带他们来到了一个神秘树洞，施法将流传千年的天缺玉盘取出，赠予他们。米俊非却一直偷偷尾随，捷足先登抢走玉盘。幸好星虎及时追上，才抢回玉盘！
小鱼儿的伙伴小胖突然肚子痛了起来，小鱼儿明知是米俊非下的毒，无奈硬着头皮带小胖回去找米俊非……
