在金三角乌澎贩毒集团卧底的潘大力把一车货送上了路，并立即把情报报告给上司云南省禁毒局局长马天成。与此同时，远在北京的517专案指挥部里，专案组组长沙海也得到了消息。一张法网罩向了贩毒分子……
此时，在缅甸，乌澎贩毒集团头目韩四清的保镖刘大头正带着手下人，扑向潘大力的住处……
潘大力的身份暴露了，身处险境，他和贩毒份子展开了激烈的枪战。
马天成则对目标车产生了怀疑，认为这是一个假目标，他要拦车检查。但沙海出于全局的考虑，拒绝了马天成的要求。两人激烈的争执起来。
潘大力孤身力战，却在撤退途中被埋伏在侧的韩四清杀害。
无国界行动剧照
马天成不顾沙海的反对，下令拦车。贩毒分子却在检查站炸毁了目标车。马天成听到消息当时心脏病发作……
云南方面目标车的爆炸和卧底潘大力的牺牲，令517案陷入了被动。沙海连夜飞往福州，希望从剩下的唯一线索——陈港生身上打开局面。
但福州之行却令沙海大失所望，陈港生除了在绿美人翡翠行卖了大量翡翠之外，并未有实质性的动作。在没有确凿证据的情况下，他拒绝了
福建缉毒科长邢浩的要求，放走了陈港生。517案成了死案。
就在沙海为案件走进死胡同而烦恼的时候，上海的杜维民却打来电话，他们在一箱出口到美国的锦鲤鱼中发现了失踪的毒品。沙海立即兴奋的赶往上海。
沙海在破案中，大胆的提出与美国的DEA(美国禁毒署)合作，共同破获这个案件。
与此同时，听说案件在上海出现转机的马天成，也不顾自己的身体，赶往上海。但对马天成擅自行动耿耿于怀的沙海却不欢迎马天成的到来。
