毛泽东和杨开慧来到武汉，许久不见的毛泽东和刘少奇来到江边畅谈。面对日益严峻的形势，二人对党的前途很是担忧。
1927年4月12日，以蒋介石为首的国民党新右派在帝国主义支持下，突然发动反革命政变，大肆屠杀共产党人、国民党左派和革命群众，致使大革命遭到严重摧残。中国共产党果断在武汉举行第五次全国代表大会，以确定紧急时期的对策，刘少奇当选为中央委员。
反革命政变事件持续蔓延，湖南发生了“马日事变”，毛泽东前往长沙调查真相。考虑到革命情势骤然突变，为了女儿爱儿的安全，刘少奇不得已将爱儿托付给了一名汉口的老工人。
1927年7月，刘少奇离开武汉。两天后，武汉政府的汪精卫暴露反共面目，第一次国共合作破裂。1927年8月1日，中国共产党打响了武装反抗国民党反动派的第一枪，揭开了独立领导武装斗争和创建革命军队的序幕。
一个月后，毛泽东亲自领导、指挥的秋收起义爆发，部队统一编为工农革命军第一军第一师，中国共产党人第一次高举起了自己的军旗。
1928年春，刘少奇以中央委员的身份，同妻子何宝珍来到天津，指导顺直省委的工作。
